Enzalutamida en pacientes con cáncer de próstata castración resistente no metastásico (nmCRPC)
La respuesta por PSA está relacionada con el beneficio en supervivencia global e intervalo libre de metástasis en el estudio PROSPER
Dra. Maha H. A. Hussain1, Dra. Cora N. Sternberg, Dra. Eleni Efstathiou3, Dr. Karim Fizazi4, Dra. Qi Shen5, Dra. Xun Lin6, Dra. Jennifer Sugg7, Dra. Joyce Leta Steinberg7, Dra. Bettina Noerby8, Dr. Ugo De Giorgi9, Dr. Neal D. Shore10, Dr. Fred Saad11
1Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center, Northwestern University, Chicago, EE.UU.; 2Englander Institute of Precision Medicine, Weill Cornell Medicine, Nueva York, EE.UU.; 3The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, EE.UU.; 4University of Paris Saclay, Villejuif, France; 5Pfizer Inc., Collegeville, PA; 6Pfizer Inc., La Jolla, EE.UU.; 7Astellas Pharma, Inc., Northbrook, EE.UU.; 8Sygehus, Lillebaelt, Vejle, Dinamarca; 9Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori (IRST), IRCCS, Meldola, Italia; 10Carolina Urologic Research Center, Myrtle Beach, EE.UU.; 11University of Montreal Hospital Center, Montreal, Canadá.
En pacientes con diagnóstico de cáncer de próstata castración resistente no metastásico (nmCRPC) el ries-go de desarrollar metástasis está relacionado con el aumento en el valor de PSA y un tiempo de duplicación del PSA ≤10 meses1.
El estudio PROSPER incluyó pacientes con nmCRPC que presentaban un rápido aumento de los valores de PSA y los randomizó a continuar con terapia de deprivación androgénica (TDA) o intensificar el tratamiento con el agregado de enzalutamida. El tratamiento combinado de TDA más enzalutamida resultó en un beneficio significativo en el intervalo libre de metástasis (ILM) (36.6 vs. 14.7 meses, HR 0.29, IC 95% 0.24-0.35; p<0.001)2 y supervivencia global (SG) (67.0 vs. 56.3 meses, HR 0.73, IC 95% 0.61-0.89; p=0.001)3.
Durante el congreso virtual de tumores genitourinarios de la Asociación Americana de Oncología (ASCO GU) 2021 se presentó un subanálisis del estudio PROSPER evaluando la relación entre la profundidad de respuesta por PSA el ILM y la SG4.
Los pacientes incluidos fueron hombres con diagnós-tico de nmCRPC, un PSA ≥2 ng/mL y un tiempo de duplicación del PSA ≤10 meses. Todos los pacientes recibieron TDA y fueron randomizados 2:1 a recibir enzalutamida 160 mg o placebo. Tanto los pacientes como los investigadores fueron ciegos en la randomización3.
Un total de 1401 pacientes fueron incluidos, de ellos 933 fueron tratados con enzalutamida. Este subanálisis incluyó 905 pacientes tratados con enzalutamida, los pacientes sin un PSA posterior al basal fueron excluidos del análisis.
La mediana de PSA fue de 11.1 ng/mL (0.8-1071) en el grupo tratado con enzalutamida y 10.2 ng/mL (0.2-468) en el grupo placebo2. La mayor parte de los pacientes en el grupo de enzalutamida (86% [n=764/905]) tuvieron un descenso de PSA ≥50% del basal en comparación con solo un 3% en el grupo placebo4. El 65% de los pacientes tratados con enzalutamida lograron un descenso del PSA ≥90% del basal.
En pacientes tratados con enzalutamida, 90.3% (n=699/774) de las respuestas por PSA ≥50% ocurrieron dentro de las primeras 17 semanas del tratamiento (el momento en el que se realizaron las primeras evaluaciones por imágenes), y la mediana del tiempo de nadir del PSA fue de 322 días (36-1574)4 (ver Cuadro 1).
Se observó que la respuesta por PSA estuvo directamente relacionada con el beneficio en SG e ILM. Para los pacientes con un descenso del PSA entre 50 y <90%, ≥90% con un nadir ≥0.2 ng/mL y ≥90% con un nadir <0.2 ng/mL, la supervivencia global fue del 51%, 74% y 90% respectivamente en comparación con los pacientes que lograron un descenso de PSA <50%. Lo mismo se obervó en ILM con la reducción del riesgo de desarrollar metástasis de 64%, 82% y 94% en cada uno de los grupos en comparación con pacientes que lograron un descenso de PSA <50% (ver Cuadros 2 y 3).
Estos datos demuestran que, en pacientes con nmCPRC y un rápido ascenso de los valores de PSA tratados con enzalutamida, hay una correlación directa entre una mayor respuesta por PSA producto del tratamiento y el beneficio en SG e ILM. Definir la respuesta por PSA de acuerdo al porcentaje de descenso con respecto al basal y la disminución del valor absoluto por debajo de 0.2 ng/mL revela una relación muchas veces no tenida en cuenta entre los cambios del PSA y los resultados clínicos.
Referencias:
1. Smith MR, Cook R, Lee K-A, Nelson JB. Disease and host characteristics as predictors of time to first bone metastasis and death in men with progressive castration-resistant nonmetastatic prostate cancer. Cancer. 2011;117(10):2077-2085. doi:10.1002/cncr.25762
2. Hussain M, Fizazi K, Saad F, et al. Enzalutamide in Men with Nonmetastatic, Castration-Resistant Prostate Cancer. N Engl J Med. 2018;378(26):2465-2474. doi:10.1056/NEJMoa1800536
3. Sternberg CN, Fizazi K, Saad F, et al. Enzalutamide and Survival in Nonmetastatic, Castration-Resistant Prostate Cancer. N Engl J Med. 2020;382(23):2197-2206. doi:10.1056/NEJMoa2003892
4. Hussain MHA, Sternberg CN, Efstathiou E, et al. Overall survival (OS) and metastasis-free survival (MFS) by depth of prostate-specific antigen (PSA) decline in the phase III PROSPER trial of men with nonmetastatic castration-resistant prostate cancer (nmCRPC) treated with enzalutamide (ENZA). J Clin Oncol. 2021;39(6_suppl):94. doi:10.1200/JCO.2021.39.6_suppl.94
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