Estudio de fase 2/3 de la vacuna Covid-19 mRNA-1273 para niños de 6 a 11 años - Vertismed Perú

Estudio de fase 2/3 de la vacuna Covid-19 mRNA-1273 para niños de 6 a 11 años

Tiempo de lectura: 9 minutos

ESTUDIO CLÍNICO

Creech CB, et al. Estudio de fase 2/3 de la vacuna Covid-19 mRNA-1273 para niños de 6 a 11 años. NEJM. 05.11.2022

  • Este estudio informa la seguridad, inmunogenicidad y eficacia provisionales de 2 dosis de ARNm-1273 en niños de 6 a 11 años como parte del ensayo de fase 2/3 KidCOVE
  • Parte 1: Fase abierta de selección de dosis (n=751; 380 recibieron mRNA-1273 50 µg, 371 recibieron mRNA-1273 100 µg)
    • Se informaron tasas más bajas de reactogenicidad para la cohorte de 50 µg frente a la de 100 µg
    • Los títulos medios geométricos (GMT; 1204,6 frente a 1299,9) de anticuerpos neutralizantes (nAb) y los GMT de anticuerpos de unión (bAb) (333 103 frente a 257 788) fueron similares entre las cohortes de 50 µg y 100 µg el día 57
    • La dosis de 50 µg se seleccionó para la Parte 2 en función de los resultados de seguridad e inmunogenicidad.
  • Parte 2: Observador ciego, aleatorizado, controlado con placebo, fase de expansión (n=4016; 2998 [99,2 %] y 973 [96,9 %] recibieron 2 inyecciones de mRNA-1273 50 µg o placebo, respectivamente)
    • Las reacciones adversas locales solicitadas se informaron con mayor frecuencia entre los receptores de ARNm-1273 que en los receptores de placebo después de la dosis 1 (94 % y 47 %) y la dosis 2 (95 % y 51 %).
      • Las reacciones adversas locales solicitadas fueron similares entre los participantes de KidCOVE de 6 a 11 años que recibieron mRNA-1273 50 µg y los participantes adultos jóvenes de COVE de 18 a 25 años que recibieron mRNA-1273 100 µg
    • Las reacciones adversas sistémicas solicitadas después de la dosis 1 se informaron de manera similar entre los receptores de mRNA-1273 y placebo (58 % y 52 %); las reacciones adversas sistémicas solicitadas se informaron con mayor frecuencia entre los receptores de ARNm-1273 que los del placebo después de la dosis 2 (78% y 50%)
      • Las reacciones adversas sistémicas solicitadas fueron menores entre los participantes de KidCOVE que entre los participantes de COVE adultos jóvenes
    • Los GMT de nAb de los participantes de KidCOVE (1610; IC del 95 %, 1457 a 1780) no fueron inferiores a los participantes de COVE adultos jóvenes (1300; IC del 95 %, 1171 a 1443), con una proporción de GMT de 1,2 (IC del 95 %, 1,1 a 1,4); se notificó una diferencia de 0,1 puntos porcentuales en la tasa de respuesta serológica de nAbs
      • Se demostró la no inferioridad si el límite inferior del IC del 95 % para la relación GMT era ≥0,67 y el límite inferior del IC del 95 % para la diferencia en la respuesta serológica fue ≥-10 puntos porcentuales
  • Se informaron hallazgos similares para bAb
  • La eficacia de la vacuna (EV) contra la COVID-19 sintomática fue del 88,0 % (IC del 95 %, 70,0 % a 95,8 %; según la definición de los CDC) y del 91,8 % (IC del 95 %, 74,2 % y 98,0 %; según la definición de COVE) ≥14 días después de la dosis 1; Las estimaciones de VE fueron del 74,0 % (IC del 95 %, del 57,9 % al 84,1 %) contra la infección por SARS-CoV-2 independientemente de los síntomas ≥14 días después de la dosis 1 y del 62,5 % (IC del 95 %, del 30,9 % al 79,4 %) contra el SARS- Infección por CoV-2 ≥14 días después de la dosis 1

No se informaron EV después de 2 inyecciones debido a la pequeña cantidad de casos de COVID-19

Figura. Eficacia de la vacuna después de la dosis 1

Conclusión: los hallazgos de este estudio respaldan la administración de dos dosis de 50 µg de mRNA-1273 en niños de 6 a 11 años

ESTUDIO CLÍNICO

Munro APS, et al. Seguridad, inmunogenicidad y reactogenicidad de las vacunas BNT162b2 y mRNA-1273 COVID-19 administradas como refuerzos de cuarta dosis después de dos dosis de ChAdOx1 nCoV-19 o BNT162b2 y una tercera dosis de BNT162b2 (COV-BOOST): una fase multicéntrica, ciega 2, ensayo aleatorizado. Lancet Infect Dis. 05.09.2022

  • Este subestudio del ensayo controlado aleatorio COV-BOOST, multicéntrico, ciego, de fase 2, evaluó la seguridad, la inmunogenicidad y la reactogenicidad de una cuarta dosis de ARNm-1273 (50 µg, n=83) o BNT162b2 ( 30 µg, n=83) después de regímenes de vacuna ChAdOx1x2:BNT162b2 (n=88) o BNT162b2x3 (n=78) en personas ≥30 años (mediana de edad 70,1 años) en el Reino Unido
    • Se incluyeron 133 personas en el análisis de inmunogenicidad por intención de tratar (ARNm-1273, n=67; BNT162b2, n=66)
  • Hubo 18 y 16 eventos adversos (EA) informados en los grupos mRNA-1273 y BNT162b2, respectivamente; el dolor fue el EA local más frecuente, y la fatiga, la cefalea, el malestar general y el dolor muscular fueron los EA sistémicos más frecuentes en ambos grupos; la mayoría fueron de gravedad leve a moderada
  • Los GMT de IgG anti-spike aumentaron desde el día 28 después de la dosis 3 hasta el día 14 después de la dosis 4, lo que representa un cambio significativo en ambos grupos
    • Una cuarta dosis de ARNm-1273 tuvo un cambio de pliegue medio geométrico más alto en comparación con BNT162b2 (2,19 frente a 1,59, respectivamente).
    • La media geométrica del cambio de veces entre el día 0 (justo antes de la dosis 4) y el día 14 (después de la dosis 4) osciló entre 11,14 y 20,26, lo que indica una disminución considerable de los títulos de IgG durante el período de 7 meses entre las dosis 3 y 4

Figura: Cinética de inmunogenicidad en participantes seronegativos

  • El día 14 después de la dosis 4, las respuestas de células T fueron similares a las observadas 28 días después de la dosis 3 en los grupos ChAdOx1x2:BNT162b2:mRNA-1273, ChAdOx1x2:BNT162b2x2 y BNT162b2x4; las respuestas de células T en el grupo BNT162b2x3:mRNA-1273 aumentaron significativamente durante el mismo período
  • Para los participantes previamente infectados con SARS-CoV-2, hubo un aumento de 4,63 y 4,89 veces en los títulos de IgG desde el día 0 hasta el día 14 después de la dosis 4 en los grupos mRNA-1273 y BNT162b2, respectivamente

    En pocas palabras:
    una cuarta vacuna de ARNm contra el COVID-19 fue segura y brindó un impulso tanto a la inmunidad humoral como celular después de los regímenes de vacunas ChAdOx1x2:BNT162b2 y BNT162b2x3; una cuarta dosis de mRNA-1273 demostró mayor inmunogenicidad que BNT162b2

SEGURIDAD

Ouldali N, et al. Síndrome hiperinflamatorio después de la vacuna de ARNm de COVID-19 en niños: un estudio nacional de farmacovigilancia posterior a la autorización. Lancet Reg Salud Eur. 29.04.2022

  • Este estudio prospectivo posterior a la autorización utilizó un sistema nacional de vigilancia de farmacovigilancia para evaluar la posible asociación entre las vacunas de ARNm contra la COVID-19 y el síndrome hiperinflamatorio (HIS) posterior en niños de 12 a 17 años de edad en Francia.
    • Todos los casos pediátricos de síndrome inflamatorio, fiebre >3 días, shock o insuficiencia orgánica aguda informados al sistema de vigilancia entre el 15 de junio de 2021 y el 1 de enero de 2022 fueron elegibles.
    • El resultado primario fue la tasa de HIS después de la vacuna de ARNm COVID-19 por 1,000,000 de dosis; los resultados secundarios fueron las tasas de HIS después de las dosis 1 y 2, las tasas por sexo y la comparación de las características clínicas después de la vacunación o la infección por SARS-CoV-2
  • Se administraron 8 113 058 dosis de vacuna mRNA COVID-19 a 4 079 234 niños (dosis 1: 4 079 234; dosis 2: 3 905 636; dosis 3, 128 188), y la gran mayoría recibió BNT162b2 (> 95 %)
  • Entre 2.028 reacciones adversas a medicamentos, 102 casos de miocarditis o pericarditis (no informados por tipo de vacuna [76% hombres, con una tasa de notificación de 19 por 1.000.000 de dosis]) y 12 casos de HIS (83% hombres, con una tasa de notificación de 2,4 por 1 000 000 de dosis; mRNA-1273, n=2, BNT162b2, n=10) fueron reportados.
    • En niños infectados por SARS-CoV-2, hubo 130 casos de síndrome inflamatorio multisistémico en niños (MIS-C), lo que representa una tasa de MIS-C de 113,3 por 1.000.000 de niños infectados
  • Los resultados clínicos a corto plazo parecieron menos graves para HIS posterior a la vacuna frente a MIS-C posterior a la infección, con una menor tasa de traslado a UCIP (33% vs 72%, respectivamente)

    En pocas palabras:
    el HIS después de la vacunación con ARNm de COVID-19 en niños de 12 a 17 años de edad es muy raro, a menudo se presenta con una gravedad más baja y una tasa general más baja en comparación con el MIS-C posterior al SARS-CoV-2; dada la muy baja proporción de niños vacunados con mRNA-1273 en este estudio (<5 %), no se pudo realizar una estimación precisa del riesgo de HIS para mRNA-1273

EFICACIA EN EL MUNDO REAL

Butt AA, et al. Efectividad relativa de la vacuna de una dosis de refuerzo de la vacuna de ARNm del SARS-CoV-2 contra la variante Omicron. Clin Infect Dis. 05.03.2022

  • Este estudio de cohorte retrospectivo emparejado examinó la efectividad relativa de la vacuna (RVE) de un refuerzo de vacuna de ARNm contra infección, hospitalización o enfermedad grave (ingreso en UCI) entre veteranos de EE. UU. durante un período de predominio de omicrones
    • El análisis primario comparó la incidencia de infecciones por SARS-CoV-2 del 1 de enero al 20 de febrero de 2022 entre personas que recibieron una dosis de refuerzo de la misma vacuna (entre el 22 de septiembre y el 25 de diciembre de 2021) y las personas que aún no habían recibido su dosis de refuerzo
  • Hubo 462.950 personas que recibieron un refuerzo y 462.950 controles emparejados incluidos en el análisis; 264.090 recibieron un refuerzo de ARNm-1273 (edad media 72 años, 95,1 % hombres, 13,9 % negros) y 198 860 recibieron un refuerzo de BNT162b2 (edad media 71 años, 93,1 % hombres, 20,5 % negros)
  • El RVE fue del 19 %, 52 % y 83 % para infección, hospitalización e ingreso en la UCI o muerte, respectivamente
  • RVE para mRNA-1273 fue 27%, 55% y 72%, respectivamente; RVE para BNT162b2 fue 11%, 50% y 88%, respectivamente
  • RVE contra la infección fue más alto para los pacientes que recibieron su refuerzo dentro de los 28 días del comienzo del período dominante de omicron (ARNm: 30 %, BNT162b2: 40 %); la protección contra la infección fue insignificante en pacientes que recibieron su refuerzo ≥4 meses antes
  • La incidencia acumulada de infecciones y hospitalizaciones fue menor entre los receptores del refuerzo

Figura. Incidencia acumulada de infecciones y hospitalizaciones durante un período dominante de omicrón

BNT-162b2

mRNA-1273

En pocas palabras: durante un período dominante de omicron, un refuerzo de vacuna de ARNm proporciona un RVE bajo contra la infección pero una protección sustancial contra la hospitalización y la enfermedad grave; mRNA-1273 proporcionó RVE numéricamente más alto contra infección y hospitalización

EFICACIA EN EL MUNDO REAL

Belik M, et al. Análisis comparativo de las respuestas de la vacuna COVID-19 y los anticuerpos neutralizantes inducidos por la tercera dosis de refuerzo contra las variantes Delta y Omicron. Nat Comun. 05.05.2022

  • Este estudio evaluó las respuestas neutralizantes y de anticuerpos entre los trabajadores de la salud (HCW, n=328) en Finlandia después de diferentes combinaciones de vacunas mRNA-1273, BNT162b2 o ChAdOx1
    • Intervalo largo de 12 semanas (mRNA-1273[x2], n=72; BNT162b2[x2], n=62; ChAdOx1:mRNA-1273, n=22; ChAdOx1:BNT162b2, n=52)
    • Intervalo corto de 3 semanas (BNT162b2[x2]:mRNA1273, n=47; BNT162b2[x3], n=120)
      • Las cohortes fueron demográficamente representativas (87 % mujeres, edad media 44 años; 13 % hombres, edad media 46 años)
  • En los grupos de intervalo largo, los GMT de IgG fueron más altos en los grupos de vacunas que incluyeron mRNA-1273 como segunda dosis 3 semanas y 3 meses después de la dosis 2 (153-158 y 80-96, respectivamente), mientras que los grupos con BNT162b2 tuvieron los más bajos GMTS (89-147 y 44-90, respectivamente)
      • El grupo mRNA-1273×2 obtuvo los GMT ID50 neutralizantes más altos contra D614G y delta en comparación con otras combinaciones de vacunas
      • Los niveles de anticuerpos disminuyeron con el tiempo, pero se detectaron en el 99 % (170/172) de los HCW 3 meses después de la dosis 2
  • En los grupos de intervalo de dosis corto, el 87 % (95/105) de los trabajadores de la salud que recibieron 2x BNT162b2 tenían niveles detectables de anticuerpos IgG 7-9 meses después de la dosis 2
      • Tres semanas después de una dosis de refuerzo de mRNA-1273 o BNT162b2, los niveles de anticuerpos fueron significativamente más altos que 3 semanas después de la dosis 2 (180 frente a 147, respectivamente); los resultados no fueron significativamente diferentes entre los refuerzos

Figura. Anticuerpos neutralizantes de SARS-CoV-2 después de dos dosis de diferentes combinaciones de vacunas COVID-19

  • Los niveles de neutralización de un grupo de 59 trabajadores de la salud seleccionados al azar que recibieron BNT162b2x3 fueron del 100 %, 98 % y 24 % contra D614G, delta y omicron, respectivamente, 3 semanas después de la dosis 2; 3 semanas después de la dosis 3 (refuerzo), el 100 % de los sueros de los vacunados se neutralizaron frente a las 3 variantes; no se evaluó la neutralización contra omicron para mRNA-1273

    En pocas palabras:
    las respuestas de anticuerpos y los niveles de neutralización son más altos después de los regímenes de vacunas homólogas (mRNA-1273×2) o heterólogas (BNT162b2x2:mRNA-1273 o ChAdOx1:mRNA-1273) en comparación con los regímenes de vacunas homólogas (BNT162b2x3) o heterólogas (ChAdOx1:BNT162b2), regímenes de vacunas BNT162b2 contra D614G y variantes delta
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